เริ่มต้นที่รุ่งอรุณแห่งกาลเวลา มินเนี่ยน ได้ผ่านการทำหน้าที่รับใช้ (และเผลอกำจัด) บรรดาเจ้านายวายร้ายขั้นเทพมานับต่อนับ หลังจากความล้มเหลวครั้งหลังสุดจนทำให้พวกเขาไร้เจ้านาย พวกมินเนี่ยนต้องจมอยู่ในความหดหู่ เมื่อเผ่าพันธุ์อาจถึงกับล่มสลาย สามมินเนี่ยนฮีโร่ เควิน สตวร์ท และ บ็อบ จึงออกเดินทางเพื่อหาเจ้านายใหม่ เมื่อการค้นหาของพวกเขาพาไปพบผู้มีศักยภาพมากพอที่จะมาเป็นนายคนต่อไปอย่าง สการ์เล็ต โอเวอร์คิล (แซนดรา บูลล็อค) ฮีโร่ทั้งสามต้องเจอกับความท้าทายครั้งใหญ่กว่า นั่นคือ...ปกป้องเหล่ามินเนี่ยนจากการล้างเผ่าพันธุ์!